麒零（陈学冬 饰）本来是奥汀大陆一个小镇里的普通男孩，直到有一天他遇见了二度使徒神音（杨幂 饰），见到了传说中的神兽，因此开始了新的命皮囊第六季。原来奥汀大陆被分为四个国家，每个国家都有强大的精通魂术者，最厉害的人被称为王爵，王爵的继承者则被称为使徒。麒零被七度王爵银尘（吴亦凡 饰）找到，成为了他的使徒，在银尘的带领下，麒零开始了修行，并认识了刁蛮的六度使徒天束幽花（林允 饰），身负重要使命的五度使徒鬼山莲泉（范冰冰 饰）、邪魅的二度王爵幽冥（陈伟霆 饰）和四度王爵特蕾娅（郭采洁 饰）等人，苍白少年（王源 饰）的出现，让上代一度王爵吉尔伽美失踪的秘密浮出水面，众人开始了追寻真相的杀戮之战。纷争中，以鬼山莲泉和鬼山缝魂（严屹宽 饰）为代表的使徒和王爵陷入了猎杀中，而银尘则一心想追吉尔伽美的踪迹。